самый простой способ,
использовать комплект (). разница (комплект ())
list_a = [1,2,3]
list_b = [2,3]
print set(list_a).difference(set(list_b))
ответ есть set([1])
можно напечатать как список,
print list(set(list_a).difference(set(list_b)))